Современные представления о патогенезе целиакии
ОБЗОРЫ
Аннотация
Введение. Целиакия представляет собой хроническое генетически детерминированное иммуноопосредованное заболевание, развивающееся в ответ на поступление глютена и характеризующееся поражением слизистой оболочки тонкой кишки с формированием синдрома мальабсорбции и внекишечных проявлений. Заболевание может манифестировать в любом возрасте и часто остается недиагностированным вследствие полиморфизма клинических симптомов и сходства с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Основным этиологическим фактором является употребление глютена, исключение которого приводит к клинико-морфологической ремиссии. Цель — проанализировать современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и перспективах лечения целиакии. Материалы и методы. Проведен обзор современных научных публикаций и анализ гистологических препаратов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с подозрением на целиакию. Морфологическую оценку осуществляли по классификации Marsh–Oberhuber с применением стандартных методов окраски. Результаты. Показано, что целиакия обусловлена взаимодействием генетической предрасположенности (HLA-DQ2/DQ8) и иммунных механизмов, активируемых глютеном. Диагностика основывается на совокупной оценке клинических проявлений, анамнестических данных, серологических маркеров и морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки. Морфологические изменения варьируют от инфильтрации до тотальной атрофии ворсинок. Заболевание носит системный характер и ассоциировано с поражением кожи, почек, нервной, костной и репродуктивной систем. Внекишечные проявления преимущественно обусловлены выработкой аутоантител к тканевой трансглутаминазе. Помимо безглютеновой диеты, разрабатываются патогенетические методы терапии, направленные на модификацию глютена, модуляцию иммунного ответа и индукцию толерантности. Заключение. Целиакия является мультисистемным аутоиммунным заболеванием, требующим комплексного диагностического подхода. Углубленное понимание патогенеза расширяет возможности таргетированной терапии и профилактики осложнений.
Библиографические ссылки
1. Бельмер С.В., Ревнова М.О. Клинические проявления целиакии: на пути к ранней диагностике. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;4(188):106–115. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-188-4-106-115.
2. Цукуров А.А., Цукурова Д.Д., Перепелица В.К., Чуб А.С., Сулейманов С.С., Фетисова Е.С. и др. Глютеновая энтеропатия: клинический случай. Международный научно-исследовательский журнал. 2024;11(149). EDN: OTTHZM. https://doi.org/10.60797/IRJ.2024.149.99.
3. Рославцева Е.А., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Потапов А.С., Сурков А.Н. и др. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(4):199–227. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227.
4. Аверкина Н.А., Баранов А.А., Бельмер С.В., Бораева Т.Т., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В. и др. Целиакия-2025: проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению целиакии у детей. Педиатрическая фармакология. 2025;22(4):495–522. https://doi.org/10.15690/pf.v22i4.2941.
5. Stanciu D., Staykov H., Dragomanova S., Tancheva L., Pop R.S., Ielciu I. et al. Gluten Unraveled: Latest Insights on Terminology, Diagnosis, Pathophysiology, Dietary Strategies, and Intestinal Microbiota Modulations — A Decade in Review. Nutrients. 2024;16(21):3636. https://doi.org/10.3390/nu16213636.
6. Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова В.А., Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Касаткина Е.Н. и др. Структура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакией. Медицинский совет. 2020;(10):74–80. EDN: SDLYER. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-74-80.
7. Хавкин А.И., Налетов А.В., Куропятник П.И. Роль вирусов в патогенезе целиакии: современное состояние вопроса. Педиатрическая фармакология. 2024;21(4):369–374. https://doi.org/10.15690/pf.v21i4.2771.
8. Özakıncı H., Kırmızı A., Tural M., Kiremitçi S., Savaş B., Kuloğlu Z. et al. Duodenal bulb biopsy in the diagnostic work-up of coeliac disease. Virchows Arch. 2020;477(4):507–515. https://doi.org/10.1007/s00428-020-02832-6.
9. Doyle J.B., Lebwohl B. Celiac disease and nonceliac enteropathies. Curr Opin Gastroenterol. 2024;40(6):464–469. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000001048.
10. Størdal K., Kurppa K. Celiac disease, non-celiac wheat sensitivity, wheat allergy — clinical and diagnostic aspects. Semin Immunol. 2025;77:101930. https://doi.org/10.1016/j.smim.2025.101930.
11. Wieser H., Ciacci C., Soldaini C., Gizzi C., Pellegrini L., Santonicola A. Fertility in Celiac Disease: The Impact of Gluten on Male and Female Reproductive Health. Nutrients. 2025;17(9):1575. https://doi.org/10.3390/nu17091575.
12. Nurmi R., Korponay-Szabó I., Laurila K., Huhtala H., Niemelä O., Mustonen J. et al. Celiac Disease-Type Tissue Transglutaminase Autoantibody Deposits in Kidney Biopsies of Patients with Ig A Nephropathy. Nutrients. 2021;13(5):1594. https://doi.org/10.3390/nu13051594.
13. Rauhavirta T., Hietikko M., Salmi T., Lindfors K. Transglutaminase 2 and Transglutaminase 2 Autoantibodies in Celiac Disease: a Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;57(1):23–38. https://doi.org/10.1007/s12016-016-8557-4.
14. Jafari E., Soleymani N., Hamidi M., Rahi A., Rezaei A., Azizian R. Celiac Disease: A Review from Genetic to Treatment. Iran Biomed J. 2024;28(1):8–14. https://doi.org/10.61186/ibj.4028.
15. Losurdo G., Di Leo M., Santamato E., Arena M., Rendina M., Luigiano C. et al. Serologic diagnosis of celiac disease: May it be suitable for adults? World J Gastroenterol. 2021;27(42):7233–7239. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i42.7233.
16. Iversen R., Sollid L.M. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47–70. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.
17. Tamai T., Ihara K. Celiac Disease Genetics, Pathogenesis, and Standard Therapy for Japanese Patients. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2075. https://doi.org/10.3390/ijms24032075.
18. Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О. и др. Гастроинтестинальные факторы риска развития анемии у детей с целиакией. Педиатр. 2019;10(5):5–12.
19. Laurikka P., Kivelä L., Kurppa K., Kaukinen K. Review article: Systemic consequences of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;56(Suppl 1):S64–S72. https://doi.org/10.1111/apt.16912.
20. Kaunisto H., Salmi T., Lindfors K., Kemppainen E. Antibody Responses to Transglutaminase 3 in Dermatitis Herpetiformis: Lessons from Celiac Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(6):2910. https://doi.org/10.3390/ijms23062910.
21. Ge Y.M., Peng S.L., Wang Q., Yuan J. Causality between Celiac disease and kidney disease: A Mendelian Randomization Study. Medicine (Baltimore). 2024;103(35):e39465. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039465.
22. Zambrano S., Parma B., Morabito V., Borini S., Romaniello R., Molteni M. et al. Celiac disease in autism spectrum disorder: data from an Italian child cohort. Ital J Pediatr. 2023;49(1):79. https://doi.org/10.1186/s13052-023-01484-x.
23. Kılıçoğlu M.S., Sayılır S., Yurdakul O.V., Aydin T., Koçhan K., Basaranoglu M. et al. Association between celiac disease and fibromyalgia and their severity: a cross-sectional study. Peer J. 2024;12:e17949. https://doi.org/10.7717/peerj.17949.
24. Новикова В.П., Шаповалова Н.С., Ревнова М.О. и др. Желудок как орган-мишень целиакии. Педиатр. 2018;9(4):64–72.
25. Lupu V.V., Sasaran M.O., Jechel E., Starcea I.M., Ioniuc I., Mocanu A. et al. Celiac disease — a pluripathological model in pediatric practice. Front Immunol. 2024;15:1390755. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1390755.
26. Pop D., Ichim E.G., Farcău D. Nutritional Status in Children with Celiac Disease and Type 1 Diabetes Mellitus — A Narrative Review. Nutrients. 2025;17(4):728. https://doi.org/10.3390/nu17040728.
27. Discepolo V., Kelly C.P., Koning F., Schuppan D. How Future Pharmacologic Therapies for Celiac Disease Will Complement the Gluten-Free Diet. Gastroenterology. 2024;167(1):90–103. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.02.050.
28. Buriánek F., Gege C., Marinković P. New developments in celiac disease treatments. Drug Discov Today. 2024;29(9):104113. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2024.104113.
29. Mc Carville J.L., Nisemblat Y., Galipeau H.J., Jury J., Tabakman R., Cohen A. et al. BL-7010 demonstrates specific binding to gliadin and reduces gluten-associated pathology in a chronic mouse model of gliadin sensitivity. PLo S One. 2014;9(11):e109972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109972.
30. Asri N., Mohammadi S., Jahdkaran M., Rostami-Nejad M., Rezaei-Tavirani M., Mohebbi S.R. Viral infections in celiac disease: what should be considered for better management. Clin Exp Med. 2024;25(1):25. https://doi.org/10.1007/s10238-024-01542-6.
31. Lindeman I., Sollid L.M. Single-cell approaches to dissect adaptive immune responses involved in autoimmunity: the case of celiac disease. Mucosal Immunol. 2022;15(1):51–63. https://doi.org/10.1038/s41385-021-00452-0.
32. Wang Z., Wu Q. Recent advances in the diagnosis of celiac disease. World J Gastroenterol. 2025;31(37):112388. https://doi.org/10.3748/wjg.v31.i37.112388.
33. Robert M.E., Ciacci C., Lebwohl B. Opportunities for Improving Biopsy and Non-Biopsy-Based Diagnosis of Celiac Disease. Gastroenterology. 2024;167(1):79–89. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.01.031.
