БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА И НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ: ПАТОГЕНЕЗ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ
Аннотация
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — патологическое состояние печени, сопровождающееся излишним накоплением жировой ткани. Данная патология является самой распространенной причиной хронических заболеваний печени. Такой рост заболевания обусловлен пандемией ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Интерес к изучению болезни вызван большим количеством неблагоприятных исходов в виде фиброза и цирроза печени, гепатоцеллюлярного рака, а также увеличивающейся нагрузкой на мировую систему здравоохранения. Особое внимание необходимо уделить глобальным исследованиям, свидетельствующим о том, что данное патологическое состояние печени влияет на здоровье мозга, в том числе способствует развитию нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера (БА). Это наиболее распространенная форма деменции, относящаяся к мультифакториальным дегенеративным заболеваниям головного мозга. Особое внимание привлекает растущая численность пациентов с БА, количество которых к 2050 году, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), достигнет 160 млн человек. Однако взаимосвязь БА и НАЖБП до конца не исследована. В этом обзоре мы приводим обоснования механизмов развития БА при НАЖБП, способствующих образованию амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков как морфологических признаков нейродегенерации, а также потенциальные профилактические меры для предотвращения развития деменции.
Библиографические ссылки
Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.
Брус Т.В. и др. Морфологические изменения печени при жировой дистрофии различной этиологии. Российские биомедицинские исследования. 2021;6(3):21–26.
Gerber Y., VanWagner L.B., Yaffe K. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and cognitive function in middle-aged adults: the CARDIA study. BMC Gastroenterol. 2021;21:96. DOI: 10.1186/s12876-021-01681-0.
Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016;64(1):73–84. DOI: 10.1002/hep.
Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M., Henry A., Van Dongen C., Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335–1347. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000004.
Боголепова А.Н., Васенина Е.Е., Гомзякова Н.А. и др. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у пациентов пожилого и старческого возраста». Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10-3):6–137.
Cheon S.Y., Song J. Novel insights into non-alcoholic fatty liver disease and dementia: insulin resistance, hyperammonemia, gut dysbiosis, vascular impairment, and inflammation. Cell Biosci. 2022;12(1):99. DOI: 10.1186/s13578-022-00836-0.
Brecelj J., Orel R. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Children. Medicina (Kaunas). 2021;57(7):719. DOI: 10.3390/medicina57070719.
Патофизиология. Типовые патологические процессы и состояния. Учебник для студентов медицинских вузов. Под редакцией А.Г. Васильева, Т.Д. Власова, М.М. Галагудзы. СПб.: СПбГПМУ; 2023.
Брус Т.В., Васильев А.Г., Трашков А.П. Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022;66(1):44–51. DOI: 10.25557/0031-2991.2022.01.44-51.
Giuffrè M., Merli N., Pugliatti M., Moretti R. The Metabolic Impact of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on Cognitive Dysfunction: A Comprehensive Clinical and Pathophysiological Review. Int J Mol Sci. 2024;25(6):3337. DOI: 10.3390/ijms25063337.
Брус Т.В. Биомоделирование и фармакотерапия метаболически ассоциированной жировой болезни печени. Сборник проектов конкурса «Всероссийская научная школа “Медицина молодая”»: III научно-образовательный форум, Москва, 7 декабря 2023 года. М.: Международный фонд развития биомедицинских технологий им. В.П. Филатова; 2023:1382–1389.
Asimakidou E., Saipuljumri E.N., Lo C.H., Zeng J. Role of metabolic dysfunction and inflammation along the liver-brain axis in animal models with obesity-induced neurodegeneration. Neural Regen Res. 2025;20(4):1069–1076. DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01770.
Liu X., Jin Y., Cheng X., Song Q., Wang Y., He L., Chen T. The relevance between abnormally elevated serum ceramide and cognitive impairment in Alzheimer’s disease model mice and its mechanism. Psychopharmacology (Berl). 2024;241(3):525–542. DOI: 10.1007/s00213-024-06530-y.
Melo H.M., Seixas da Silva GDS., Sant’Ana M.R., Teixeira CVL., Clarke J.R., Miya Coreixas V.S., de Melo B.C., Fortuna JTS., Forny-Germano L., Ledo J.H., Oliveira M.S., Figueiredo C.P., Pardossi-Piquard R., Checler F., Delgado-García J.M., Gruart A., Velloso L.A., Balthazar MLF., Cintra D.E., Ferreira S.T., De Felice F.G. Palmitate Is Increased in the Cerebrospinal Fluid of Humans with Obesity and Induces Memory Impairment in Mice via Pro-inflammatory TNF-α. Cell Rep. 2020;30(7):2180–2194.e8. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.072.
Tan Q., Zhang C., Rao X., Wan W., Lin W., Huang S., Ying J., Lin Y., Hua F. The interaction of lipocalin-2 and astrocytes in neuroinflammation: mechanisms and therapeutic application. Front Immunol. 2024;15:1358719. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1358719.
Afridi R., Kim J.H., Bhusal A., Lee W.H., Suk K. Lipocalin-2 as a mediator of neuroimmune communication. J Leukoc Biol. 2024;116(2):357–368. DOI: 10.1093/jleuko/qiad157.
Zhao R.Y., Wei P.J., Sun X., Zhang D.H., He Q.Y., Liu J., Chang J.L., Yang Y., Guo Z.N. Role of lipocalin 2 in stroke. Neurobiol Dis. 2023;179:106044. DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106044.
Fricker Z.P., Pedley A., Massaro J.M., Vasan R.S., Hoffmann U., Benjamin E.J., Long M.T. Liver Fat Is Associated With Markers of Inflammation and Oxidative Stress in Analysis of Data From the Framingham Heart Study. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2019;17:1157–1164.e4. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.11.037.
Hong T., Chen Y., Li X., Lu Y. The Role and Mechanism of Oxidative Stress and Nuclear Receptors in the Development of NAFLD. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:6889533. DOI: 10.1155/2021/6889533.
Potoupni V., Georgiadou M., Chatzigriva E. et al. Circulating tumor necrosis factor-α levels in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and a meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(11):3002–3014. DOI: 10.1111/jgh.15631.
Dwi Astarini F., Ratnasari N., Wasityastuti W. Update on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease-Associated Single Nucleotide Polymorphisms and Their Involvement in Liver Steatosis, Inflammation, and Fibrosis: A Narrative Review. Iran Biomed J. 2022;26(4):252–68. DOI: 10.52547/ibj.3647.
Thakur S., Dhapola R., Sarma P., Medhi B., Reddy D.H. Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease: Current Progress in Molecular Signaling and Therapeutics. Inflammation. 2023;46(1):1–17. DOI: 10.1007/s10753-022-01721-1.
Yan M., Man S., Sun B., Ma L., Guo L., Huang L., Gao W. Gut liver brain axis in diseases: the implications for therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):443. DOI: 10.1038/s41392-023-01673-4.
Al Bander Z., Nitert M.D., Mousa A., Naderpoor N. The Gut Microbiota and Inflammation: An Overview. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(20):7618. DOI: 10.3390/ijerph17207618.
He Y., Wang K., Su N., Yuan C., Zhang N., Hu X., Fu Y., Zhao F. Microbiota-gut-brain axis in health and neurological disease: Interactions between gut microbiota and the nervous system. J Cell Mol Med. 2024;28(18):e70099. DOI: 10.1111/jcmm.70099.
Prasun P. Mitochondrial dysfunction in metabolic syndrome. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020;1866(10):165838. DOI: 10.1016/j.bbadis.2020.165838.
Zhao Y., Zhou Y., Wang D., Huang Z., Xiao X., Zheng Q., Li S., Long D., Feng L. Mitochondrial Dysfunction in Metabolic Dysfunction Fatty Liver Disease (MAFLD). Int J Mol Sci. 2023;24(24):17514. DOI: 10.3390/ijms242417514.
Звягинцева Т.Д., Глущенко С.В. Роль митохондриальной дисфункции в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2018;150(2):37–43.
Li Y., Xia X., Wang Y., Zheng J.C. Mitochondrial dysfunction in microglia: a novel perspective for pathogenesis of Alzheimer’s disease. J Neuroinflammation. 2022;19(1):248. DOI: 10.1186/s12974-022-02613-9.
Song T., Song X., Zhu C., Patrick R., Skurla M., Santangelo I., Green M., Harper D., Ren B., Forester B.P., Öngür D., Du F. Mitochondrial dysfunction, oxidative stress, neuroinflammation, and metabolic alterations in the progression of Alzheimer’s disease: A meta-analysis of in vivo magnetic resonance spectroscopy studies. Ageing Res Rev. 2021;72:101503. DOI: 10.1016/j.arr.2021.101503.
Sehar U., Rawat P., Reddy A.P., Kopel J., Reddy P.H. Amyloid Beta in Aging and Alzheimer’s Disease. Int J Mol Sci. 2022;23(21):12924. DOI: 10.3390/ijms232112924.
Parikh N.S., Wahbeh F., Tapia C., Ianelli M., Liao V., Jaywant A., Kamel H., Kumar S., Iadecola C. Cognitive impairment and liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. BMJ Neurol Open. 2024;6(1):e000543. DOI: 10.1136/bmjno-2023-000543.
Morris G.M., Holden T.R., Weng H., Xiong C., Coble D.W., Cairns N.J., Morris J.C. Comparative Performance and Neuropathologic Validation of the AD8 Dementia Screening Instrument. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2020;34(2):112–117. DOI: 10.1097/WAD.0000000000000362.
Bernardes C., Lima M., Duro D., Silva-Spínola A., Durães J., Tábuas-Pereira M., Baldeiras I., Freitas S., Santana I. Montreal Cognitive Assessment in Mild Cognitive Impairment: Relationship with Cerebrospinal Fluid Biomarkers and Conversion to Dementia. J Alzheimers Dis. 2023;96(3):1173–1182. DOI: 10.3233/JAD-230916.
Cunha-Silva M., Neto FLP., de Araújo P.S., Pazinato L.V., Greca R.D., Secundo TML., Imbrizi M.R., Monici L.T., Sevá-Pereira T., Mazo D.F. EncephalApp Stroop Test validation for the screening of minimal hepatic encephalopathy in Brazil. Ann Hepatol. 2022;27(1):100543. DOI: 10.1016/j.aohep.2021.100543.
Alviarez-Schulze V., Cattaneo G., Pachón-García C., Solana-Sánchez J., Tormos J.M., Pascual-Leone A., Bartrés-Faz D. Validation and Normative Data of the Spanish Version of the Rey Auditory Verbal Learning Test and Associated Long-Term Forgetting Measures in Middle-Aged Adults. Front Aging Neurosci. 2022;14:809019. DOI: 10.3389/fnagi.2022.809019.
Wu Y., Dong J.H., Dai Y.F., Zhu M.Z., Wang M.Y., Zhang Y., Pan Y.D., Yuan X.R., Guo Z.X., Wang C.X., Li Y.Q., Zhu X.H. Hepatic soluble epoxide hydrolase activity regulates cerebral Aβ metabolism and the pathogenesis of Alzheimer’s disease in mice. Neuron. 2023;111:2847–2862. DOI: 10.1016/j.neuron.2023.06.002.
Xu J., Ni B., Ma C., Rong S., Gao H., Zhang L, Xiang X., Huang Q., Deng Q., Huang F.. Docosahexaenoic acid enhances hippocampal insulin sensitivity to promote cognitive function of aged rats on a high-fat diet. J Adv Res. 2023;45:31–42. DOI: 10.1016/j.jare.2022.04.015.
Kalinina N., Agrotis A., Divitto G. et al. Increased expression of the DNA-binding cytokine HMGB1 in human atherosclerotic lesions: Role of activated macrophages and cytokines. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2004;24(12):2320–2325. DOI: 10.1161/01.ATV.0000145573.36113.8a. EDN: LITJKH.
Брус Т.В., Калинина А.А., Баннова А.В. и др. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на репродуктивную функцию в эксперименте. Педиатр. 2024;15(1):37–44. DOI: 10.17816/PED15137-44.
Брус Т.В., Васильев А.Г. Современное представление о неалкогольной жировой болезни печени. Российские биомедицинские исследования. 2020;5(1):18–25.
Shi H., Wang Q., Zheng M., Hao S., Lum J.S., Chen X., Huang X.F., Yu Y., Zheng K. Supplement of microbiota-accessible carbohydrates prevents neuroinflammation and cognitive decline by improving the gut microbiota-brain axis in diet-induced obese mice. J Neuroinflammation. 2020;17(1):77. DOI: 10.1186/s12974-020-01760-1.
Bonfili L., Cecarini V., Berardi S., Scarpona S., Suchodolski J.S., Nasuti C., Fiorini D., Boarelli M.C., Rossi G., Eleuteri A.M. Microbiota modulation counteracts Alzheimer’s disease progression influencing neuronal proteolysis and gut hormones plasma levels. Sci Rep. 2017;7(1):2426. DOI: 10.1038/s41598-017-02587-2.
Abe RAM., Masroor A., Khorochkov A., Prieto J., Singh K.B., Nnadozie M.C., Abdal M., Shrestha N., Mohammed L. The Role of Vitamins in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review. Cureus. 2021;13(8):e16855. DOI: 10.7759/cureus.16855.
